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30 de octubre de 2024
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Osteostatin Inhibits M-CSF plus RANKL-Induced Human Osteoclast Differentiation by Modulating NFATc1

Publicado en: INTERNATIONAL JOURNAL OF MOLECULAR SCIENCES. 23 (15): 8551- - 2022-08-01 23(15), DOI: 10.3390/ijms23158551

Autores:

Ibáñez, L; Nácher-Juan, J; Terencio, MC; Ferrándiz, ML; Alcaraz, MJ
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Afiliaciones

Cardenal Herrera CEU Univ, Dept Pharm - Autor o Coautor
Univ Valencia, Polytech Univ Valencia, Interuniv Res Inst Mol Recognit & Technol Dev IDM - Autor o Coautor

Resumen

Parathyroid hormone-related protein (PTHrP) C-terminal peptides regulate the metabolism of bone cells. PHTrP [107-111] (osteostatin) promotes bone repair in animal models of bone defects and prevents bone erosion in inflammatory arthritis. In addition to its positive effects on osteoblasts, osteostatin may inhibit bone resorption. The aim of this study was to determine the effects of osteostatin on human osteoclast differentiation and function. We used macrophage colony-stimulating factor (M-CSF) and receptor activator of nuclear factor kappa B ligand (RANKL) to induce the osteoclast differentiation of adherent human peripheral blood mononuclear cells. Tartrate-resistant acid phosphatase (TRAP) staining was performed for the detection of the osteoclasts. The function of mature osteoclasts was assessed with a pit resorption assay. Gene expression was evaluated with qRT-PCR, and nuclear factor of activated T cells, cytoplasmic 1 (NFATc1) nuclear translocation was studied by immunofluorescence. We observed that osteostatin (100, 250 and 500 nM) decreased the differentiation of osteoclasts in a concentration-dependent manner, but it did not modify the resorptive ability of mature osteoclasts. In addition, osteostatin decreased the mRNA levels of cathepsin K, osteoclast associated Ig-like receptor (OSCAR) and NFATc1. The nuclear translocation of the master transcription factor in osteoclast differentiation NFATc1 was reduced by osteostatin. Our results suggest that the anti-resorptive effects of osteostatin may be dependent on the inhibition of osteoclastogenesis. This study has shown that osteostatin controls human osteoclast differentiation in vitro through the downregulation of NFATc1.
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Palabras clave

Acid phosphatase tartrate resistant isoenzymeAnimalAnimalsArticleBoneBone resorptionBone-resorptionCarboxyl-terminal peptideCathepsin kCell differentiationCell functionCellsColony stimulating factor 1Controlled studyDown regulationFragmentsGene expressionGlyceraldehyde 3 phosphate dehydrogenaseHormone-related proteinHumanHuman cellHumansImmunofluorescenceImprovesIn vitro studyLeukocytes, mononuclearMacrophage colony-stimulating factorMessenger rnaMetabolismMononuclear cellNfatc transcription factorsNfatc1Nfatc1 protein, humanNuclear factor of activated t cells cytoplasmic 1Optical densityOsteoclastOsteoclast associated ig like receptorOsteoclast differentiation factorOsteoclastogenesisOsteoclastsOsteolysisOsteostatinParathyroid hormone related proteinParathyroid hormone-related proteinParathyroid hormone-related protein (107-111)Peptide fragmentPeptide fragmentsPeripheral blood mononuclear cellPthrp 107-139Pthrp c-terminal peptidesRank ligandRatReal time polymerase chain reactionReceptorsRegenerationTranscription factorTranscription factor nfatUnclassified drug

Indicios de calidad

Impacto bibliométrico. Análisis de la aportación y canal de difusión

El trabajo ha sido publicado en la revista INTERNATIONAL JOURNAL OF MOLECULAR SCIENCES debido a la progresión y el buen impacto que ha alcanzado en los últimos años, según la agencia WoS (JCR), se ha convertido en una referencia en su campo. En el año de publicación del trabajo, 2022, se encontraba en la posición 66/285, consiguiendo con ello situarse como revista Q1 (Primer Cuartil), en la categoría Biochemistry & Molecular Biology.

Desde una perspectiva relativa, y atendiendo al indicador del impacto normalizado calculado a partir de las Citas Mundiales proporcionadas por WoS (ESI, Clarivate), arroja un valor para la normalización de citas relativas a la tasa de citación esperada de: 1.27. Esto indica que, de manera comparada con trabajos en la misma disciplina y en el mismo año de publicación, lo ubica como trabajo citado por encima de la media. (fuente consultada: ESI 13 Nov 2025)

Esta información viene reforzada por otros indicadores del mismo tipo, que aunque dinámicos en el tiempo y dependientes del conjunto de citaciones medias mundiales en el momento de su cálculo, coinciden en posicionar en algún momento al trabajo, entre el 50% más citados dentro de su temática:

  • Media Ponderada del Impacto Normalizado de la agencia Scopus: 1.52 (fuente consultada: FECYT Mar 2025)

De manera concreta y atendiendo a las diferentes agencias de indexación, el trabajo ha acumulado, hasta la fecha 2026-04-03, el siguiente número de citas:

  • WoS: 15
  • Scopus: 19
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Impacto y visibilidad social

Desde la dimensión de Influencia o adopción social, y tomando como base las métricas asociadas a las menciones e interacciones proporcionadas por agencias especializadas en el cálculo de las denominadas “Métricas Alternativas o Sociales”, podemos destacar a fecha 2026-04-03:

  • La utilización de esta aportación en marcadores, bifurcaciones de código, añadidos a listas de favoritos para una lectura recurrente, así como visualizaciones generales, indica que alguien está usando la publicación como base de su trabajo actual. Esto puede ser un indicador destacado de futuras citas más formales y académicas. Tal afirmación es avalada por el resultado del indicador “Capture” que arroja un total de: 11 (PlumX).

Es fundamental presentar evidencias que respalden la plena alineación con los principios y directrices institucionales en torno a la Ciencia Abierta y la Conservación y Difusión del Patrimonio Intelectual. Un claro ejemplo de ello es:

  • El trabajo se ha enviado a una revista cuya política editorial permite la publicación en abierto Open Access.
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Análisis de liderazgo de los autores institucionales

Existe un liderazgo significativo ya que algunos de los autores pertenecientes a la institución aparecen como primer o último firmante, se puede apreciar en el detalle: Último Autor (Alcaraz, MJ).

los autores responsables de establecer las labores de correspondencia han sido Ferrándiz, ML y Alcaraz, MJ.

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