{rfName}
Ce

Indexat a

Llicència i ús

Licencia Icono OpenAccess

Citacions

9

Altmetrics

Anàlisi d'autories institucional

Tamarit, LAutor o coautorVayá, IAutor o coautorMiranda, MaAutor (correspondència)Andreu, IAutor (correspondència)

Compartir

28 d’octubre de 2024
Publicacions
>
Article
Sí

Cellular photo(geno)toxicity of gefitinib after biotransformation

Publicat a: Frontiers in pharmacology. 14 1208075- - 2023-01-01 14(), DOI: 10.3389/fphar.2023.1208075

Autors:

El Ouardi, Meryem; Tamarit-Mayo, Lorena; Vayá Pérez, Ignacio; Miranda, Miguel A.; Andreu, Inmaculada
[+]

Afiliacions

Hosp Univ & Politecn La Fe, Unidad Mixta Invest UPV IIS La Fe - Autor o coautor

Resum

Gefitinib (GFT) is a selective epidermal growth factor receptor (EGFR) inhibitor clinically used for the treatment of patients with non-small cell lung cancer. Bioactivation by mainly Phase I hepatic metabolism leads to chemically reactive metabolites such as O-Demethyl gefitinib (DMT-GFT), 4-Defluoro-4-hydroxy gefitinib (DF-GFT), and O-Demorpholinopropyl gefitinib (DMOR-GFT), which display an enhanced UV-light absorption. In this context, the aim of the present study is to investigate the capability of gefitinib metabolites to induce photosensitivity disorders and to elucidate the involved mechanisms. According to the neutral red uptake (NRU) phototoxicity test, only DF-GFT metabolite can be considered non-phototoxic to cells with a photoirritation factor (PIF) close to 1. Moreover, DMOR-GFT is markedly more phototoxic than the parent drug (PIF = 48), whereas DMT-GFT is much less phototoxic (PIF = 7). Using the thiobarbituric acid reactive substances (TBARS) method as an indicator of lipid photoperoxidation, only DMOR-GFT has demonstrated the ability to photosensitize this process, resulting in a significant amount of TBARS (similar to ketoprofen, which was used as the positive control). Protein photooxidation monitored by 2,4-dinitrophenylhydrazine (DNPH) derivatization method is mainly mediated by GFT and, to a lesser extent, by DMOR-GFT; in contrast, protein oxidation associated with DMT-GFT is nearly negligible. Interestingly, the damage to cellular DNA as revealed by the comet assay, indicates that DMT-GFT has the highest photogenotoxic potential; moreover, the DNA damage induced by this metabolite is hardly repaired by the cells after a time recovery of 18 h. This could ultimately result in mutagenic and carcinogenic effects. These results could aid oncologists when prescribing TKIs to cancer patients and, thus, establish the conditions of use and recommend photoprotection guidelines.
[+]

Paraules clau

4 defluoro 4 hydroxygefitinibAnticancer drugArticleAssayCarcinogenicityCell deathCell dnaCell viabilityCellsChlorpromazineComet assayControlled studyCytotoxicityDemorpholinopropylgefitinibDna damageDrug metaboliteDrug transformationErlotinibGefitinibGenotoxicityHacat cell lineHumanHuman cellIc50In vitro studyIn-vitroKeratinocyteKetoprofenLipid peroxidationMetabolismMutagenicityNorgefitinibPhotodamage to biomoleculesPhotosensitivityPhotosensitizationPhotosensitized reactionPhototoxicityThiobarbituric acid reactive substanceTyrosine kinaseTyrosine kinase inhibitorUltraviolet a radiationUnclassified drug

Indicis de qualitat

Impacte bibliomètric. Anàlisi de la contribució i canal de difusió

Independentment de l'impacte esperat determinat pel canal de difusió, és important destacar l'impacte real observat de la pròpia aportació.

Segons les diferents agències d'indexació, el nombre de citacions acumulades per aquesta publicació fins a la data 2026-04-02:

  • WoS: 3
  • Scopus: 3
  • Europe PMC: 2
[+]

Impacte i visibilitat social

Des de la dimensió d'influència o adopció social, i prenent com a base les mètriques associades a les mencions i interaccions proporcionades per agències especialitzades en el càlcul de les denominades "Mètriques Alternatives o Socials", podem destacar a data 2026-04-02:

  • L'ús, des de l'àmbit acadèmic evidenciat per l'indicador de l'agència Altmetric referit com a agregacions realitzades pel gestor bibliogràfic personal Mendeley, ens dona un total de: 10.
  • L'ús d'aquesta aportació en marcadors, bifurcacions de codi, afegits a llistes de favorits per a una lectura recurrent, així com visualitzacions generals, indica que algú està fent servir la publicació com a base del seu treball actual. Això pot ser un indicador destacat de futures cites més formals i acadèmiques. Aquesta afirmació està avalada pel resultat de l'indicador "Capture", que aporta un total de: 10 (PlumX).

Amb una intenció més de divulgació i orientada a audiències més generals, podem observar altres puntuacions més globals com:

  • El Puntuació total de Altmetric: 2.
  • El nombre de mencions a la xarxa social X (abans Twitter): 3 (Altmetric).

És fonamental presentar evidències que recolzin l'alineació plena amb els principis i directrius institucionals sobre Ciència Oberta i la Conservació i Difusió del Patrimoni Intel·lectual. Un clar exemple d'això és:

  • El treball s'ha enviat a una revista la política editorial de la qual permet la publicació en obert Open Access.
[+]

Anàlisi del lideratge dels autors institucionals

Hi ha un lideratge significatiu, ja que alguns dels autors pertanyents a la institució apareixen com a primer o últim signant, es pot apreciar en el detall: Primer Autor (El Ouardi, M) i Últim Autor (Andreu Ros, María Inmaculada).

els autors responsables d'establir les tasques de correspondència han estat Marín García, Mª Luisa i Andreu Ros, María Inmaculada.

[+]

Reconeixements vinculats a l’ítem

This research was funded by the MICINN (Grant PID2020-115010RB-I00 funded by MCIN/AEI/10.13039/501100011033, RYC-2015-17737 and FPU predoctoral fellowship for ME.).
[+]