{rfName}
Ev

Indexat a

Llicència i ús

Icono OpenAccess

Citacions

19

Altmetrics

Impacte en els Objectius de Desenvolupament Sostenible (ODS)

Anàlisi d'autories institucional

Pavon, CristinaAutor o coautor

Compartir

1 defebrer de 2025
Publicacions
>
Article
Sí

Evaluation of Metabolic Changes in Acute Intermittent Porphyria Patients by Targeted Metabolomics

Publicat a: INTERNATIONAL JOURNAL OF MOLECULAR SCIENCES. 23 (6): 3219- - 2022-03-01 23(6), DOI: 10.3390/ijms23063219

Autors:

Gomez-Gomez, Alex; Aguilera, Paula; Langohr, Klaus; Casals, Gregori; Pavon, Cristina; Marcos, Josep; To-Figueras, Jordi; Pozo, Oscar J
[+]

Afiliacions

Cerba Int, Pl Ramon Llull 7-10, Sabadell 08203, Spain - Autor o coautor
Hosp del Mar, IMIM, Appl Metabol Res Grp, Doctor Aiguader 88, Barcelona 08003, Spain - Autor o coautor
Hosp del Mar, IMIM, Integrat Pharmacol & Syst Neurosci Grp, Doctor Aiguader 88, Barcelona 08003, Spain - Autor o coautor
Univ Barcelona, Hosp Clin, Biochem & Mol Genet Unit, IDIBAPS, Villarroel 170, Barcelona 08036, Spain - Autor o coautor
Univ Barcelona, Hosp Clin, Dept Dermatologyt, Diag & Management Porphyria Clin, Villarroel 170, Barcelona 08036, Spain - Autor o coautor
Univ Politecn Barcelona Barcelonatech, Dept Stat & Operat Res, Barcelona 08034, Spain - Autor o coautor
Univ Pompeu Fabra, Dept Med & Life Sci CEXS UPF, Doctor Aiguader 88, Barcelona 08003, Spain - Autor o coautor
Veure més

Resum

Acute intermittent porphyria (AIP) is an inherited rare hepatic disorder due to mutations within the hydroxymethylbilane gene. AIP patients with active disease overproduce aminolevulinic acid (ALA) and porphobilinogen (PBG) in the liver which are exported inducing severe neurological attacks. Different hepatic metabolic abnormalities have been described to be associated with this condition. The goal of this research was to explore the metabolome of symptomatic AIP patients by state-of-the art liquid chromatography-tandem mass spectrometry (LC-MS/MS). A case versus control study including 18 symptomatic AIP patients and 33 healthy controls was performed. Plasmatic levels of 51 metabolites and 16 ratios belonging to four metabolic pathways were determined. The results showed that the AIP patients presented significant changes in the two main areas of the metabolome under study: (a) the tryptophan/kynurenine pathway with an increase of tryptophan in plasma together with increase of the kynurenine/tryptophan ratio; and (b) changes in the tricarboxylic acid cycle (TCA) including increase of succinic acid and decrease of the fumaric acid/succinic acid ratio. We performed a complementary in vitro study adding ALA to hepatocytes media that showed some of the effects on the TCA cycle were parallel to those observed in vivo. Our study confirms in plasma previous results obtained in urine showing that AIP patients present a moderate increase of the kynurenine/tryptophan ratio possibly associated with inflammation. In addition, it also reports changes in the mitochondrial TCA cycle that, despite requiring further research, could be associated with an energy misbalance due to sustained overproduction of heme-precursors in the liver.
[+]

Paraules clau

AcidAcute intermittent porphyriaGood health and well-beingKynureninKynurenineLc-msLc-ms/msMetabolomicsMsPerformance liquid-chromatographyPlasmaSeruTricarboxylic acid cycleTrypto-phanTryptophanUrine

Indicis de qualitat

Impacte bibliomètric. Anàlisi de la contribució i canal de difusió

El treball ha estat publicat a la revista INTERNATIONAL JOURNAL OF MOLECULAR SCIENCES a causa de la seva progressió i el bon impacte que ha aconseguit en els últims anys, segons l'agència WoS (JCR), s'ha convertit en una referència en el seu camp. A l'any de publicació del treball, 2022, es trobava a la posició 66/285, aconseguint així situar-se com a revista Q1 (Primer Cuartil), en la categoria Biochemistry & Molecular Biology.

Independentment de l'impacte esperat determinat pel canal de difusió, és important destacar l'impacte real observat de la pròpia aportació.

Segons les diferents agències d'indexació, el nombre de citacions acumulades per aquesta publicació fins a la data 2026-04-05:

  • WoS: 8
  • Scopus: 9
[+]

Impacte i visibilitat social

Des de la dimensió d'influència o adopció social, i prenent com a base les mètriques associades a les mencions i interaccions proporcionades per agències especialitzades en el càlcul de les denominades "Mètriques Alternatives o Socials", podem destacar a data 2026-04-05:

  • L'ús, des de l'àmbit acadèmic evidenciat per l'indicador de l'agència Altmetric referit com a agregacions realitzades pel gestor bibliogràfic personal Mendeley, ens dona un total de: 12.
  • L'ús d'aquesta aportació en marcadors, bifurcacions de codi, afegits a llistes de favorits per a una lectura recurrent, així com visualitzacions generals, indica que algú està fent servir la publicació com a base del seu treball actual. Això pot ser un indicador destacat de futures cites més formals i acadèmiques. Aquesta afirmació està avalada pel resultat de l'indicador "Capture", que aporta un total de: 12 (PlumX).

Amb una intenció més de divulgació i orientada a audiències més generals, podem observar altres puntuacions més globals com:

  • El Puntuació total de Altmetric: 1.
  • El nombre de mencions a la xarxa social X (abans Twitter): 1 (Altmetric).

És fonamental presentar evidències que recolzin l'alineació plena amb els principis i directrius institucionals sobre Ciència Oberta i la Conservació i Difusió del Patrimoni Intel·lectual. Un clar exemple d'això és:

  • El treball s'ha enviat a una revista la política editorial de la qual permet la publicació en obert Open Access.
  • Assignació d'un Handle/URN com a identificador dins del Dipòsit en el Repositori Institucional: http://hdl.handle.net/2117/371348
Seguint amb l'impacte social del treball, és important destacar el fet que, pel seu contingut, pot ser assignat a la línia d'interès de ODS 3 - Good health and well-being, amb una probabilitat del 57% segons l'algoritme mBERT desenvolupat per Aurora University.
[+]

Objectius del projecte

La aportación persigue los siguientes objetivos: analizar el metaboloma de pacientes sintomáticos con porfiria intermitente aguda (AIP) mediante espectrometría de masas LC-MS/MS; determinar los niveles plasmáticos de 51 metabolitos y 16 ratios en cuatro vías metabólicas; caracterizar las alteraciones en la vía triptófano/quinurenina y en el ciclo del ácido tricarboxílico (TCA) en pacientes con AIP; evaluar in vitro el efecto del ácido aminolevulínico (ALA) en hepatocitos para comparar con hallazgos in vivo; confirmar en plasma los cambios previamente observados en orina relacionados con la inflamación; y explorar posibles asociaciones entre las alteraciones metabólicas y el desbalance energético hepático derivado de la sobreproducción sostenida de precursores del hemo.
[+]

Resultats més rellevants

El estudio evaluó los cambios metabólicos en pacientes con porfiria intermitente aguda (AIP) mediante metabolómica dirigida. Los resultados más relevantes fueron: (1) aumento significativo de triptófano plasmático y del cociente quinurenina/triptófano en la vía del triptófano/quinurenina; (2) alteraciones en el ciclo del ácido tricarboxílico (TCA), con incremento de ácido succínico y disminución de la relación fumarato/ácido succínico; (3) confirmación en plasma de un aumento moderado del cociente quinurenina/triptófano previamente observado en orina, posiblemente vinculado a inflamación; y (4) evidencia in vitro que mostró efectos similares en el ciclo TCA tras la adición de ALA a cultivos de hepatocitos, sugiriendo un desbalance energético asociado a la sobreproducción hepática de precursores de hemo.
[+]

Reconeixements vinculats a l’ítem

]This research was funded by Instituto de Salud Carlos III FEDER (grant number PI14/00147), Generalitat de Catalunya (research team grant number 2014SGR692) and Spanish Health National System (contract number CPII16/00027 for Oscar J Pozo).
[+]