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Investigadores/as Institucionales

Pavon, CristinaAutor o Coautor

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1 de febrero de 2025
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Artículo
Sí

Evaluation of Metabolic Changes in Acute Intermittent Porphyria Patients by Targeted Metabolomics

Publicado en: INTERNATIONAL JOURNAL OF MOLECULAR SCIENCES. 23 (6): 3219- - 2022-03-01 23(6), DOI: 10.3390/ijms23063219

Autores:

Gomez-Gomez, Alex; Aguilera, Paula; Langohr, Klaus; Casals, Gregori; Pavon, Cristina; Marcos, Josep; To-Figueras, Jordi; Pozo, Oscar J
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Afiliaciones

Cerba Int, Pl Ramon Llull 7-10, Sabadell 08203, Spain - Autor o Coautor
Hosp del Mar, IMIM, Appl Metabol Res Grp, Doctor Aiguader 88, Barcelona 08003, Spain - Autor o Coautor
Hosp del Mar, IMIM, Integrat Pharmacol & Syst Neurosci Grp, Doctor Aiguader 88, Barcelona 08003, Spain - Autor o Coautor
Univ Barcelona, Hosp Clin, Biochem & Mol Genet Unit, IDIBAPS, Villarroel 170, Barcelona 08036, Spain - Autor o Coautor
Univ Barcelona, Hosp Clin, Dept Dermatologyt, Diag & Management Porphyria Clin, Villarroel 170, Barcelona 08036, Spain - Autor o Coautor
Univ Politecn Barcelona Barcelonatech, Dept Stat & Operat Res, Barcelona 08034, Spain - Autor o Coautor
Univ Pompeu Fabra, Dept Med & Life Sci CEXS UPF, Doctor Aiguader 88, Barcelona 08003, Spain - Autor o Coautor
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Resumen

Acute intermittent porphyria (AIP) is an inherited rare hepatic disorder due to mutations within the hydroxymethylbilane gene. AIP patients with active disease overproduce aminolevulinic acid (ALA) and porphobilinogen (PBG) in the liver which are exported inducing severe neurological attacks. Different hepatic metabolic abnormalities have been described to be associated with this condition. The goal of this research was to explore the metabolome of symptomatic AIP patients by state-of-the art liquid chromatography-tandem mass spectrometry (LC-MS/MS). A case versus control study including 18 symptomatic AIP patients and 33 healthy controls was performed. Plasmatic levels of 51 metabolites and 16 ratios belonging to four metabolic pathways were determined. The results showed that the AIP patients presented significant changes in the two main areas of the metabolome under study: (a) the tryptophan/kynurenine pathway with an increase of tryptophan in plasma together with increase of the kynurenine/tryptophan ratio; and (b) changes in the tricarboxylic acid cycle (TCA) including increase of succinic acid and decrease of the fumaric acid/succinic acid ratio. We performed a complementary in vitro study adding ALA to hepatocytes media that showed some of the effects on the TCA cycle were parallel to those observed in vivo. Our study confirms in plasma previous results obtained in urine showing that AIP patients present a moderate increase of the kynurenine/tryptophan ratio possibly associated with inflammation. In addition, it also reports changes in the mitochondrial TCA cycle that, despite requiring further research, could be associated with an energy misbalance due to sustained overproduction of heme-precursors in the liver.
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Palabras clave

AcidAcute intermittent porphyriaGood health and well-beingKynureninKynurenineLc-msLc-ms/msMetabolomicsMsPerformance liquid-chromatographyPlasmaSeruTricarboxylic acid cycleTrypto-phanTryptophanUrine

Indicios de calidad

Impacto bibliométrico. Análisis de la aportación y canal de difusión

El trabajo ha sido publicado en la revista INTERNATIONAL JOURNAL OF MOLECULAR SCIENCES debido a la progresión y el buen impacto que ha alcanzado en los últimos años, según la agencia WoS (JCR), se ha convertido en una referencia en su campo. En el año de publicación del trabajo, 2022, se encontraba en la posición 66/285, consiguiendo con ello situarse como revista Q1 (Primer Cuartil), en la categoría Biochemistry & Molecular Biology.

Independientemente del impacto esperado determinado por el canal de difusión, es importante destacar el impacto real observado de la propia aportación.

Según las diferentes agencias de indexación, el número de citas acumuladas por esta publicación hasta la fecha 2026-04-08:

  • WoS: 8
  • Scopus: 9
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Impacto y visibilidad social

Desde la dimensión de Influencia o adopción social, y tomando como base las métricas asociadas a las menciones e interacciones proporcionadas por agencias especializadas en el cálculo de las denominadas “Métricas Alternativas o Sociales”, podemos destacar a fecha 2026-04-08:

  • El uso, desde el ámbito académico evidenciado por el indicador de la agencia Altmetric referido como agregaciones realizadas por el gestor bibliográfico personal Mendeley, nos da un total de: 12.
  • La utilización de esta aportación en marcadores, bifurcaciones de código, añadidos a listas de favoritos para una lectura recurrente, así como visualizaciones generales, indica que alguien está usando la publicación como base de su trabajo actual. Esto puede ser un indicador destacado de futuras citas más formales y académicas. Tal afirmación es avalada por el resultado del indicador “Capture” que arroja un total de: 12 (PlumX).

Con una intencionalidad más de divulgación y orientada a audiencias más generales podemos observar otras puntuaciones más globales como:

  • El Score total de Altmetric: 1.
  • El número de menciones en la red social X (antes Twitter): 1 (Altmetric).

Es fundamental presentar evidencias que respalden la plena alineación con los principios y directrices institucionales en torno a la Ciencia Abierta y la Conservación y Difusión del Patrimonio Intelectual. Un claro ejemplo de ello es:

  • El trabajo se ha enviado a una revista cuya política editorial permite la publicación en abierto Open Access.
  • Asignación de un Handle/URN como identificador dentro del Depósito en el Repositorio Institucional: http://hdl.handle.net/2117/371348
Siguiendo con el impacto social del trabajo, es importante enfatizar el hecho de que, por su contenido, puede ser asignado a la línea de interés del ODS 3 - Garantizar una vida sana y promover el bienestar para todos en todas las edades, con una probabilidad del 57% según el algoritmo mBERT desarrollado por Aurora University.
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Objetivos del proyecto

La aportación persigue los siguientes objetivos: analizar el metaboloma de pacientes sintomáticos con porfiria intermitente aguda (AIP) mediante espectrometría de masas LC-MS/MS; determinar los niveles plasmáticos de 51 metabolitos y 16 ratios en cuatro vías metabólicas; caracterizar las alteraciones en la vía triptófano/quinurenina y en el ciclo del ácido tricarboxílico (TCA) en pacientes con AIP; evaluar in vitro el efecto del ácido aminolevulínico (ALA) en hepatocitos para comparar con hallazgos in vivo; confirmar en plasma los cambios previamente observados en orina relacionados con la inflamación; y explorar posibles asociaciones entre las alteraciones metabólicas y el desbalance energético hepático derivado de la sobreproducción sostenida de precursores del hemo.
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Resultados más relevantes

El estudio evaluó los cambios metabólicos en pacientes con porfiria intermitente aguda (AIP) mediante metabolómica dirigida. Los resultados más relevantes fueron: (1) aumento significativo de triptófano plasmático y del cociente quinurenina/triptófano en la vía del triptófano/quinurenina; (2) alteraciones en el ciclo del ácido tricarboxílico (TCA), con incremento de ácido succínico y disminución de la relación fumarato/ácido succínico; (3) confirmación en plasma de un aumento moderado del cociente quinurenina/triptófano previamente observado en orina, posiblemente vinculado a inflamación; y (4) evidencia in vitro que mostró efectos similares en el ciclo TCA tras la adición de ALA a cultivos de hepatocitos, sugiriendo un desbalance energético asociado a la sobreproducción hepática de precursores de hemo.
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Reconocimientos ligados al ítem

]This research was funded by Instituto de Salud Carlos III FEDER (grant number PI14/00147), Generalitat de Catalunya (research team grant number 2014SGR692) and Spanish Health National System (contract number CPII16/00027 for Oscar J Pozo).
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