{rfName}
Pr

Indexat a

Llicència i ús

Icono OpenAccess

Citacions

2

Altmetrics

Compartir

2 dejuny de 2025
Publicacions
>
Article
Sí

Prospective evaluation of CYP19A1-mediated aromatase inhibitors for ER+ breast cancers by ultra-high performance liquid chromatography tandem mass spectrometry supported by in silico methods

Publicat a: Results in Chemistry. 16 102355- - 2025-07-01 16(), DOI: 10.1016/j.rechem.2025.102355

Autors:

Gumede, NJ; Bisetty, K; Escuder-Gilabert, L; Medina-Hernandez, MJ; Sagrado, S
[+]

Afiliacions

Durban Univ Technol, Dept Chem, POB 1334, ZA-4000 Durban, South Africa - Autor o coautor
Univ Valencia, Fac Farm, Dept Quim Analit, Avda Vicent Andres Estelles,S-N, E-46100 Burjassot, Valencia, Spain - Autor o coautor
Univ Valencia, Univ Politecn Valencia, Inst Interuniv Invest Reconocimiento Mol & Desarro, Avda Vicent Andres Estelles,S-N, E-46100 Burjassot, Valencia, Spain - Autor o coautor
Walter Sisulu Univ, Fac Nat Sci, Dept Chem & Phys Sci, Private Bag X01, ZA-5011 Mthatha, South Africa - Autor o coautor
Veure més

Resum

Human aromatase (CYP19A1) is a membrane-associated microsomal cytochrome P450 enzyme that is responsible for facilitating the conversion of androgens into estrogens. Aromatase inhibitors (AIs) are widely utilized in the management of breast cancer, and the CYP19A1 aromatase is acknowledged as a validated target for therapeutic intervention in estrogen receptor positive (ER+) breast cancer. In this study, we assessed the efficacy of 13 compounds in inhibiting CYP19A1-mediated aromatization using ultra-high-performance liquid chromatography tandem mass spectroscopy (UHPLC-MS/MS). Compound 12 emerged as the most potent inhibitor, with an IC50 of 3.5 mu M. A selectivity assay involving the CYP17A1 enzyme and five major CYP450 isoforms further demonstrated that compound 12 exhibited significant selectivity for CYP19A1. This finding suggests that compound 12 could be considered a potential lead for subsequent hit-to-lead optimization, offering a novel scaffold compared with other compounds currently in various stages of clinical development. Additionally, molecular docking analyses were conducted on the compound 12-CYP19A1 complex, both with and without the imposition of metal constraints. Docking with metal constraints validated the binding network, revealing strong hydrogen bonds with ASP309, MET374, and a metal ligand coordination between the heme iron atom of CYP19A1 and compound 12. We have performed Structure Activity Relationship (SAR) studies on compound 12, however the results cannot be disclosed for now since they are patent pending. Thus, the current work can be considered as a prospective study.
[+]

Paraules clau

Accurate dockingBindingBreast cancerCytochrome-p450DesignEr + breast canceFlexibilityGenerationGlideMechanismPredictioProtein

Indicis de qualitat

Impacte bibliomètric. Anàlisi de la contribució i canal de difusió

El treball ha estat publicat a la revista Results in Chemistry a causa de la seva progressió i el bon impacte que ha aconseguit en els últims anys, segons l'agència WoS (JCR), s'ha convertit en una referència en el seu camp. A l'any de publicació del treball, 2025, es trobava a la posició 84/239, aconseguint així situar-se com a revista Q2 (Segundo Cuartil), en la categoria Chemistry, Multidisciplinary. Destacable, igualment, el fet que la revista està posicionada en el Cuartil Q2 para la agencia Scopus (SJR) en la categoría Chemistry (Miscellaneous).

[+]

Impacte i visibilitat social

Des de la dimensió d'influència o adopció social, i prenent com a base les mètriques associades a les mencions i interaccions proporcionades per agències especialitzades en el càlcul de les denominades "Mètriques Alternatives o Socials", podem destacar a data 2026-04-02:

  • L'ús d'aquesta aportació en marcadors, bifurcacions de codi, afegits a llistes de favorits per a una lectura recurrent, així com visualitzacions generals, indica que algú està fent servir la publicació com a base del seu treball actual. Això pot ser un indicador destacat de futures cites més formals i acadèmiques. Aquesta afirmació està avalada pel resultat de l'indicador "Capture", que aporta un total de: 3 (PlumX).

Amb una intenció més de divulgació i orientada a audiències més generals, podem observar altres puntuacions més globals com:

    És fonamental presentar evidències que recolzin l'alineació plena amb els principis i directrius institucionals sobre Ciència Oberta i la Conservació i Difusió del Patrimoni Intel·lectual. Un clar exemple d'això és:

    • El treball s'ha enviat a una revista la política editorial de la qual permet la publicació en obert Open Access.
    [+]

    Anàlisi del lideratge dels autors institucionals

    Aquest treball s'ha realitzat amb col·laboració internacional, concretament amb investigadors de: South African Republic.

    Hi ha un lideratge significatiu, ja que alguns dels autors pertanyents a la institució apareixen com a primer o últim signant, es pot apreciar en el detall: Últim Autor (Sagrado, S).

    [+]

    Reconeixements vinculats a l’ítem

    This research work was supported financially in part by the National Research Foundation of South Africa under the Black Academics advancement programme (UID: 112151) . This work was also made possible through funding by the Research Capacity Development Initiative-South African Medical Research Council (RCDI-SAMRC) . The content hereof is the sole responsibility of the authors and does not necessarily represent the official views of NRF and SAMRC. The authors would like to acknowledge the Centre for High Performance Computing for allowing access to their resources for molecular modeling. Authors would also like to thank Xenogesis and Enamine Ltd. for performing bioanalytical experiments, custom synthesis of the compounds, as outsourced services, respectively.
    [+]