{rfName}
Th

Indexat a

Citacions

36

Altmetrics

Anàlisi d'autories institucional

Navarro-González, CarmenAutor o coautor

Compartir

7 d’agost de 2025
Publicacions
>
Article
No

The MELAS mutation m.3243A > G promotes reactivation of fetal cardiac genes and an epithelial-mesenchymal transition-like program via dysregulation of miRNAs

Publicat a: BIOCHIMICA ET BIOPHYSICA ACTA-MOLECULAR BASIS OF DISEASE. 1864 (9): 3022-3037 - 2018-09-01 1864(9), DOI: 10.1016/j.bbadis.2018.06.014

Autors:

Meseguer, Salvador; Panadero, Joaquin; Navarro-Gonzalez, Carmen; Villarroya, Magda; Boutoual, Rachid; Pietro Comi, Giacomo; Armengod, M -Eugenia
[+]

Afiliacions

CIPF, RNA Modificat & Mitochondrial Dis Lab, Carrer Eduardo Primo Yufera 3, Valencia 46012, Spain - Autor o coautor
Ctr Invest Biomed Red Enfermedades Raras CIBERER, Node 721, Madrid 28029, Spain - Autor o coautor
Inst Invest Sanitaria La Fe, Unidad Genom, Ave Fernando Abril Martorell,106 Torre A 7a, Valencia 46026, Spain - Autor o coautor
Univ Milan, Osped Maggiore Policlin, IRCCS Fdn Ca Granda, Dino Ferrari Ctr,Dept Pathophysiol & Transplantat, Via F Sforza 35, I-20122 Milan, Italy - Autor o coautor
Veure més

Resum

The pathomechanisms underlying oxidative phosphorylation (OXPHOS) diseases are not well-understood, but they involve maladaptive changes in mitochondria-nucleus communication. Many studies on the mitochondria nucleus cross-talk triggered by mitochondrial dysfunction have focused on the role played by regulatory proteins, while the participation of miRNAs remains poorly explored. MELAS (mitochondrial encephalomyopathy, lactic acidosis, and stroke-like episodes) is mostly caused by mutation m.3243A > G in mitochondrial tRNA(Leu(UUR))) gene. Adverse cardiac and neurological events are the commonest causes of early death in m.3243A > G patients. Notably, the incidence of major clinical features associated with this mutation has been correlated to the level of m.3243A > G mutant mitochondrial DNA (heteroplasmy) in skeletal muscle. In this work, we used a transmitochondrial cybrid model of MELAS (100% m.3243A > G mutant mitochondrial DNA) to investigate the participation of miRNAs in the mitochondria-nucleus cross-talk associated with OXPHOS dysfunction. High-throughput analysis of small-RNA-Seq data indicated that expression of 246 miRNAs was significantly altered in MELAS cybrids. Validation of selected miRNAs, including miR-4775 and miR-218-5p, in patient muscle samples revealed miRNAs whose expression declined with high levels of mutant heteroplasmy. We show that miR-218-5p and miR-4775 are direct regulators of fetal cardiac genes such as NODAL, RHOA, ISL1 and RXRB, which are up-regulated in MELAS cybrids and in patient muscle samples with heteroplasmy above 60%. Our data clearly indicate that TGF-beta superfamily signaling and an epithelial-mesenchymal transition-like program are activated in MELAS cybrids, and suggest that down-regulation of miRNAs regulating fetal cardiac genes is a risk marker of heart failure in patients with OXPHOS diseases.
[+]

Paraules clau

Binding-proteinsCell line, tumorClinical spectrumDatasets as topicDna, mitochondrialDown-regulationEpithelial-mesenchymal transitionGene expression regulation, developmentalHearHeartHeart failureHeteroplasmyHigh-throughput nucleotide sequencingHuman-diseasesHumansHypertrophic cardiomyopathyMelas syndromeMicrornasMir-218-5pMir-477Mir-4775MitochondriaMitochondrial-dna mutationsMt-tl1 trna, humanMuscle, skeletalMutationMyocardiumOxidative phosphorylationOxphos diseasesRetinoic acidRna, transfer, leuSequence analysis, rnaSignal transductionSmad pathwaysSmall gtpasesStem-cellsTgf-betaTgf-beta superfamily proteinsUp-regulation

Indicis de qualitat

Impacte bibliomètric. Anàlisi de la contribució i canal de difusió

El treball ha estat publicat a la revista BIOCHIMICA ET BIOPHYSICA ACTA-MOLECULAR BASIS OF DISEASE a causa de la seva progressió i el bon impacte que ha aconseguit en els últims anys, segons l'agència WoS (JCR), s'ha convertit en una referència en el seu camp. A l'any de publicació del treball, 2018, es trobava a la posició 13/73, aconseguint així situar-se com a revista Q1 (Primer Cuartil), en la categoria Biophysics.

Independentment de l'impacte esperat determinat pel canal de difusió, és important destacar l'impacte real observat de la pròpia aportació.

Segons les diferents agències d'indexació, el nombre de citacions acumulades per aquesta publicació fins a la data 2026-04-02:

  • WoS: 13
  • Europe PMC: 10
[+]

Impacte i visibilitat social

Des de la dimensió d'influència o adopció social, i prenent com a base les mètriques associades a les mencions i interaccions proporcionades per agències especialitzades en el càlcul de les denominades "Mètriques Alternatives o Socials", podem destacar a data 2026-04-02:

  • L'ús, des de l'àmbit acadèmic evidenciat per l'indicador de l'agència Altmetric referit com a agregacions realitzades pel gestor bibliogràfic personal Mendeley, ens dona un total de: 43.
  • L'ús d'aquesta aportació en marcadors, bifurcacions de codi, afegits a llistes de favorits per a una lectura recurrent, així com visualitzacions generals, indica que algú està fent servir la publicació com a base del seu treball actual. Això pot ser un indicador destacat de futures cites més formals i acadèmiques. Aquesta afirmació està avalada pel resultat de l'indicador "Capture", que aporta un total de: 43 (PlumX).

Amb una intenció més de divulgació i orientada a audiències més generals, podem observar altres puntuacions més globals com:

  • El Puntuació total de Altmetric: 1.
  • El nombre de mencions a la xarxa social Facebook: 1 (Altmetric).
  • El nombre de mencions a la xarxa social X (abans Twitter): 2 (Altmetric).
[+]

Anàlisi del lideratge dels autors institucionals

Aquest treball s'ha realitzat amb col·laboració internacional, concretament amb investigadors de: Italy.

[+]

Reconeixements vinculats a l’ítem

This work has been supported by grant BFU2014-58673-P from the Spanish Ministry of Economy and Competitiveness to M.-E.A.
[+]