{rfName}
De

Indexat a

Llicència i ús

Icono OpenAccess

Citacions

31

Altmetrics

Grant support

This research was funded by RTI2018-093539-B-I00 (MICIU/FEDER, UE). Laura Marquez-Cantudo thanks Universidad San Pablo CEU and Banco Santander for a Young Researcher contract. Part of the equipment used in this work was co-funded by the Generalitat Valenciana and European Regional Development Fund (FEDER) funds (PO FEDER of Comunitat Valenciana 2014-2020) and Community of Madrid (S2017/BMD-3864). This project received funding from the European Union's Horizon 2020 research and innovation program under the Marie-Sklodowska-Curie grant agreement number DUALITY 746225.

Anàlisi d'autories institucional

Nicolau-Sanus, MaríaAutor o coautor

Compartir

Publicacions
>
Article

Design and Synthesis of Water-Soluble and Potent MMP-13 Inhibitors with Activity in Human Osteosarcoma Cells

Publicat a:International Journal Of Molecular Sciences. 22 (18): 9976- - 2021-09-01 22(18), DOI: 10.3390/ijms22189976

Autors: Zapico, Jose Maria; Acosta, Lourdes; Pastor, Miryam; Rangasamy, Loganathan; Marquez-Cantudo, Laura; Coderch, Claire; Ortin, Irene; Nicolau-Sanus, Maria; Puchades-Carrasco, Leonor; Pineda-Lucena, Antonio; Majali-Martinez, Alejandro; Ramos, Pilar; de Pascual-Teresa, Beatriz; Ramos, Ana

Afiliacions

CEU Univ, Univ San Pablo CEU, Fac Farm, Dept Quim & Bioquim, Alcorcon 28925, Spain - Autor o coautor
Inst Invest Sanitaria La Fe, Drug Discovery Unit, Valencia 46026, Spain - Autor o coautor
Med Univ Graz, Dept Obstet & Gynecol, A-8036 Graz, Austria - Autor o coautor
Univ Navarra, Mol Therapeut Program, Ctr Invest Med Aplicada, Pamplona 31008, Spain - Autor o coautor
Vellore Inst Technol VIT, Ctr Biomat Cellular & Mol Theranost CBCMT, Vellore 632014, Tamil Nadu, India - Autor o coautor
Veure més

Resum

Osteoarthritis is a degenerative disease, often resulting in chronic joint pain and commonly affecting elderly people. Current treatments with anti-inflammatory drugs are palliative, making the discovery of new treatments necessary. The inhibition of matrix metalloproteinase MMP-13 is a validated strategy to prevent the progression of this common joint disorder. We recently described polybrominated benzotriazole derivatives with nanomolar inhibitory activity and a promising selectivity profile against this collagenase. In this work, we have extended the study in order to explore the influence of bromine atoms and the nature of the S1 ' heterocyclic interacting moiety on the solubility/selectivity balance of this type of compound. Drug target interactions have been assessed through a combination of molecular modeling studies and NMR experiments. Compound 9a has been identified as a water-soluble and highly potent inhibitor with activity in MG-63 human osteosarcoma cells.

Paraules clau

metalloproteinasesmmp-13 inhibitorsmolecular modelingorganic synthesisrmn2 [4 [4 [2 (2h benzo[d][1-3]triazol 2 yl)ethyl] 1h 1,2,3 triazol 1 yl]phenylsulfonamido] 3 phenylpropanoic acid2 [4 [4 [2 (2h benzo[d][1-3]triazol 2 yl)ethyl] 1h 1,2,3 triazol 1 yl]phenylsulfonamido] n hydroxy 3 phenylpropanamide2 [4 [4 [2 (perbromo 2h benzo[d][1-3]triazol 2 yl)ethyl] 1h 1,2,3 triazol 1 yl]phenylsulfonamido] 3 phenylpropanoic acid2 [[4 [4 [2 (1,3 dioxoisoindolin 2 yl)ethyl] 1h 1,2,3 triazol 1 yl]phenyl]sulfonamido] n hydroxy 3 phenylpropanamide2 [[4 [4 [2 (5 bromo 1,3 dioxoisoindolin 2 yl)ethyl] 1h 1,2,3 triazol 1 yl]phenyl]sulfonamido] n hydroxy 3 phenylpropanamide2 [[4 [4 [2 (5,6 dibromo 1,3 dioxoisoindolin 2 yl)ethyl] 1h 1,2,3 triazol 1 yl]phenyl]sulfonamido] n hydroxy 3 phenylpropanamide4 [[4 [4 [2 (2h benzo[d][1-3]triazol 2 yl)ethyl] 1h 1,2,3 triazol 1 yl]phenyl]sulfonyl] n hydroxytetrahydro 2h pyran 4 carboxamideAccurate dockingAgedArticleBenzotriazole derivativeBromineCell line, tumorChemistryClick chemistryCollagenase 3Collagenase inhibitorCollagenase-3Controlled studyDiscoveryDrug designDrug selectivityDrug solubilityDrug synthesisDrug targetingEnzyme activityEnzyme inhibitionGelatinase aGelatinase bGlideHighly potentHumanHuman cellHumansIc50Inhibitory concentration 50Interstitial collagenaseMacrophage elastaseMagnetic resonance spectroscopyMatrilysinMatrix metalloproteinase 13Matrix metalloproteinase 14Matrix metalloproteinase inhibitorMatrix metalloproteinase inhibitorsMatrix metalloproteinase-13MetabolismMetalloproteinasesMg-63 cell lineMmp-13 inhibitorsModels, molecularMolecular modelMolecular modelingN hydroxy 2 [[4 [4 [2 (5 methyl 1,3 dioxoisoindolin 2 yl)ethyl] 1h 1,2,3 triazol 1 yl]phenyl]sulfonamido] 3 phenylpropanamideN hydroxy 3 phenyl 2 [[4 [4 [2 (4,5,6,7 tetrabromo 1,3 dioxoisoindolin 2 yl)ethyl] 1h 1,2,3 triazol 1 yl]phenyl]sulfonamido]propenamideNeutrophil collagenaseNuclear magnetic resonanceNuclear magnetic resonance spectroscopyOr-ganic synthesisOrganic synthesisOsteoarthritisOsteosarcomaPathologyPhthalimide derivativeRelevanceRheumatoid-arthritisRmnSelectivitySolubilityStromelysinStromelysin 2SynthesisTumor cell lineUnclassified drugWaterWater solubility

Indicis de qualitat

Impacte bibliomètric. Anàlisi de la contribució i canal de difusió

El treball ha estat publicat a la revista International Journal Of Molecular Sciences a causa de la seva progressió i el bon impacte que ha aconseguit en els últims anys, segons l'agència WoS (JCR), s'ha convertit en una referència en el seu camp. A l'any de publicació del treball, 2021, es trobava a la posició 69/297, aconseguint així situar-se com a revista Q1 (Primer Cuartil), en la categoria Biochemistry & Molecular Biology.

Des d'una perspectiva relativa, i atenent a l'indicador de impacte normalitzat calculat a partir del Field Citation Ratio (FCR) de la font Dimensions, proporciona un valor de: 1.25, el que indica que, comparat amb treballs en la mateixa disciplina i en el mateix any de publicació, el situa com un treball citat per sobre de la mitjana. (font consultada: Dimensions Jun 2025)

Concretament, i atenent a les diferents agències d'indexació, aquest treball ha acumulat, fins a la data 2025-06-30, el següent nombre de cites:

  • WoS: 8
  • Scopus: 10
  • Europe PMC: 4
  • Google Scholar: 9

Impacte i visibilitat social

Des de la dimensió d'influència o adopció social, i prenent com a base les mètriques associades a les mencions i interaccions proporcionades per agències especialitzades en el càlcul de les denominades "Mètriques Alternatives o Socials", podem destacar a data 2025-06-30:

  • L'ús, des de l'àmbit acadèmic evidenciat per l'indicador de l'agència Altmetric referit com a agregacions realitzades pel gestor bibliogràfic personal Mendeley, ens dona un total de: 31.
  • L'ús d'aquesta aportació en marcadors, bifurcacions de codi, afegits a llistes de favorits per a una lectura recurrent, així com visualitzacions generals, indica que algú està fent servir la publicació com a base del seu treball actual. Això pot ser un indicador destacat de futures cites més formals i acadèmiques. Aquesta afirmació està avalada pel resultat de l'indicador "Capture", que aporta un total de: 31 (PlumX).

Amb una intenció més de divulgació i orientada a audiències més generals, podem observar altres puntuacions més globals com:

  • El Puntuació total de Altmetric: 4.95.
  • El nombre de mencions a la xarxa social X (abans Twitter): 8 (Altmetric).

És fonamental presentar evidències que recolzin l'alineació plena amb els principis i directrius institucionals sobre Ciència Oberta i la Conservació i Difusió del Patrimoni Intel·lectual. Un clar exemple d'això és:

  • El treball s'ha enviat a una revista la política editorial de la qual permet la publicació en obert Open Access.

Anàlisi del lideratge dels autors institucionals

Aquest treball s'ha realitzat amb col·laboració internacional, concretament amb investigadors de: Austria; India.